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新型靶向RIP1治療炎癥性疾病候選藥物
發表日期: 2019-03-22
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  項目名稱:新型靶向RIP1治療炎癥性疾病候選藥物

  新藥類別:化藥1類

  研究階段:已確定候選化合物,需開展臨床前研究

  適應癥:潰瘍性結腸炎、銀屑病等炎癥性疾病

  合作方式:國內外權益轉讓/共同開發

  項目簡介:

  炎癥性腸病、難治性皮炎、銀屑病等是具有代表性的自身免疫性疾病,患者眾多、市場需求大、缺乏有效治療藥物。受體相互作用蛋白1(Receptor-interacting protein 1)(RIP1)激酶屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,是調控細胞凋亡及炎癥反應的關鍵蛋白,成為抗炎藥物研發的新靶點。GSK公司研發的RIP1抑制劑GSK2982772是目前進展最快的化合物,正同時開展多個適應癥的臨床試驗,用于治療潰瘍性結腸炎及銀屑病。

  我們目前獲得了一類新型靶向RIP1的候選化合物,在提高酶抑制活性以及細胞活性方面已有突破性提高(細胞活性強于GSK2982772數十倍)。2018年已申請專利保護。

  候選化合物具有以下特點:

  1.具有RIP1抑制活性的新型化合物,擁有自主知識產權;

  2.合成工藝簡單,步驟較短,無需貴的試劑,收率較高。

  3.在細胞水平、RIP1特征性動物模型 — 小鼠全身炎癥反應綜合征(SIRS),該系列化合物活性均優于同靶點臨床藥物GSK2982772;

  4.對DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎模型具有保護作用,緩解DSS小鼠的體重減輕和疾病嚴重程度,減少腸道炎癥細胞的浸潤,療效全部都優于臨床藥物GSK2982772;

  5.良好的藥代動力學性質(口服PK良好)和各個種屬肝微粒體穩定性良好;

  6.對hERG通道無明顯抑制作用 (IC50 > 40 μM)。

  綜上所述,該候選化合物是一個安全、有效、質量可控的高效RIP1抑制劑,有望成為具有我國自主知識產權的 1類治療潰瘍性結腸炎的創新藥物。目前計劃開展系統的臨床前研究,計劃于2020-2021年申請臨床試驗報批。

  聯系方式:Email:kfchu@simm.ac.cn; 電話:021-50805902

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